2021年8月2日，諾思蘭德與中國科學(xué)院動物研究所舉辦簽約儀式，就“重組PD-L1抑制劑活菌膠囊”（原公告名稱為“重組PD-1活菌口服制劑”）創(chuàng)新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓簽署協(xié)議，雙方技術(shù)人員召開了首次會議，研究確定后續(xù)研發(fā)計劃。

“重組PD-L1抑制劑活菌膠囊”是一種以細菌為載體的基因治療創(chuàng)新藥物，首選適應(yīng)癥為結(jié)直腸癌，該項目還具有治療其他癌癥的前景。經(jīng)中國科學(xué)院動物研究所數(shù)年研究，該項目已基本確定了有效性及安全性，并獲得我國專利授權(quán)。根據(jù)協(xié)議，諾思蘭德獨家擁有該項目全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)及銷售權(quán)利，以“技術(shù)轉(zhuǎn)讓費+銷售提成”的方式支付轉(zhuǎn)讓費，其中技術(shù)轉(zhuǎn)讓費按項目里程碑分期支付 5000 萬元人民幣，并按上市后銷售收入4%計，連續(xù)15年支付銷售提成。

“重組PD-L1抑制劑活菌膠囊”是一種口服制劑，與已上市的注射用PD-1/PD-L1抗體類藥物相比，在作用機理、適應(yīng)癥、給藥途經(jīng)、生產(chǎn)成本等方面都具有較大的差異性，并具有明顯的競爭優(yōu)勢。通過本次技術(shù)引進，公司還可以建立以細菌為載體的基因治療藥物開發(fā)平臺，進一步增強公司基因治療藥物開發(fā)能力，豐富產(chǎn)品研發(fā)管線，提升基因治療藥物的創(chuàng)新能力，提高公司的技術(shù)競爭壁壘。

關(guān)于“重組PD-L1抑制劑活菌膠囊”

目前PD-1/PD-L1已成為腫瘤免疫治療的熱門靶點，在腫瘤治療中發(fā)揮積極的作用。然而，已上市的該靶點的藥物基本屬于抗體類藥物，重復(fù)開發(fā)嚴重，競爭激烈。而本品是一種能在人體腸道內(nèi)表達PD-L1抑制劑的活菌制劑，與注射用PD-1/PD-L1抗體類藥物相比，本品在作用機理、適應(yīng)癥、給藥途經(jīng)、生產(chǎn)成本等方面都具有較大差異性和明顯競爭優(yōu)勢。

在作用機理方面：口服“重組PD-L1抑制劑活菌膠囊”后，攜帶PD-L1抑制劑基因的活菌在一定時間內(nèi)定植于人體腸道內(nèi)，表達PD-1功能區(qū)蛋白激活人體免疫系統(tǒng)，發(fā)揮腫瘤免疫治療作用，經(jīng)過實驗初步證明：一是通過刺激腸道免疫系統(tǒng)，進一步激活T淋巴細胞，發(fā)揮抗腫瘤效果；二是與PD-1/PD-L1抗體類藥物的作用機制相類似，活化CD8+ T淋巴細胞，解除腫瘤細胞的逃逸。

在適應(yīng)癥方面：已上市注射用PD-1/PD-L1抗體類藥物一般對直結(jié)腸癌療效不佳，僅對占結(jié)直腸癌患者15%的高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)以及錯配修復(fù)缺陷(dMMR) 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌有一定治療作用，而對占85%的其他結(jié)直腸癌患者治療效果尚不理想。本項目臨床前初步藥效學(xué)試驗研究表明，對結(jié)腸癌的抑瘤率達到60%，腫瘤組織中的CD4和CD8淋巴細胞數(shù)量明顯高于對照組。

在給藥途經(jīng)方面：PD-1/PD-L1抗體類藥物一般為靜脈給藥，而本品為一種口服膠囊，可大大提高臨床用藥的方便性。

在生產(chǎn)成本方面：已上市PD-1/PD-L1抗體類藥物采用真核表達系統(tǒng)生產(chǎn)，存在生產(chǎn)基地建設(shè)投資大、生產(chǎn)工藝復(fù)雜、生產(chǎn)成本高的不利因素，且臨床用藥費用較高。國家集采后，雖一定程度降低了用藥費用，但每年花費仍需5萬元/人左右。而本品是一種活菌制劑，經(jīng)過發(fā)酵復(fù)制的方式可大量生產(chǎn)，具有工藝簡單、生產(chǎn)成本低的優(yōu)勢，可進一步降低用藥費用，能讓更多的患者接受最新研究成果帶來的藥物治療。

關(guān)于適應(yīng)癥-結(jié)直腸癌

據(jù)GlobalData數(shù)據(jù)，2020年全球新發(fā)結(jié)直腸癌病例數(shù)193萬，占新發(fā)癌癥的10.0%，位列第三；2020年中國新發(fā)結(jié)直腸癌病例數(shù)56萬，占新發(fā)癌癥的12.2%，位列第二。中國結(jié)直腸癌（CRC）治療市場2013年為2.59億美元，2013-2023年間，該市場將以15.1%的年復(fù)合增長率（CAGR）高速發(fā)展，到2023年預(yù)計達到10.5億美元。

關(guān)于中國科學(xué)院動物研究所

中國科學(xué)院動物研究所是以動物科學(xué)基礎(chǔ)研究為主的社會公益型國家級科研機構(gòu)。以野生動物和模式動物為研究對象，開展現(xiàn)代動物學(xué)研究，服務(wù)于人口健康、農(nóng)業(yè)和生物多樣性保護等國家重大需求。在細胞編程與重編程的機制、生殖與發(fā)育調(diào)控、生物災(zāi)害爆發(fā)機制與控制、物種瀕危機制與保護等領(lǐng)域發(fā)揮引領(lǐng)作用；在動物分類與進化、農(nóng)業(yè)蟲鼠害防控和瀕危動物保護中發(fā)揮不可替代的作用?，F(xiàn)擁有3個國家重點實驗室、2個院重點實驗室、2個國家科技資源共享服務(wù)平臺和1個國家動物博物館。

關(guān)于諾思蘭德

北京諾思蘭德生物技術(shù)股份有限公司是一家專業(yè)從事基因治療藥物、重組蛋白質(zhì)類藥物和眼科用藥物研發(fā)、生產(chǎn)及銷售的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)。公司是國家高新技術(shù)企業(yè)、北京科技研究開發(fā)機構(gòu)、北京市裸質(zhì)?；蛑委熕幬锕こ碳夹g(shù)研究中心、北京市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)G20創(chuàng)新引領(lǐng)企業(yè)，北京市“專精特新”中小企業(yè)。公司于2020年11月晉級新三板精選層，股票代碼：430047。

公司成立17年來，建立了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的核心技術(shù)平臺，目前在研12個生物工程項目，并已有3個進入臨床研究階段。公司擁有授權(quán)專利20項，先后承擔(dān)國家“重大新藥創(chuàng)制”課題8項。