2023年11月24日，我公司“重組人肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子裸質(zhì)粒注射液”（代號(hào)NL003）用于治療嚴(yán)重下肢缺血性疾?。–LI）Ⅲ期臨床試驗(yàn)靜息痛適應(yīng)癥按預(yù)定方案完成300例受試者入組目標(biāo)。該試驗(yàn)的潰瘍適應(yīng)癥已率先于2023年6月7日完成受試者入組，隨著靜息痛試驗(yàn)300例入組完成，標(biāo)志著NL003Ⅲ期臨床試驗(yàn)完成全部計(jì)劃入組工作，研發(fā)項(xiàng)目取得重要進(jìn)展，向產(chǎn)品注冊(cè)邁出關(guān)鍵性一步。

        NL003是我公司自主研發(fā)的治療用生物制品1類基因治療藥物，是國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”支持項(xiàng)目，用于治療嚴(yán)重下肢缺血性疾病。下肢缺血性疾病是外周動(dòng)脈疾病（PAD）中在臨床上最為常見(jiàn)的一種疾病，是由各種原因?qū)е孪轮珓?dòng)脈狹窄或閉塞、血流灌注不足，從而導(dǎo)致下肢間歇性跛行、疼痛、潰瘍或壞疽等缺血表現(xiàn)。根據(jù)缺血程度的不同，臨床上采用Rutherford分級(jí)，將下肢缺血性疾病從輕到重分為0-6級(jí)，其中4-6級(jí)屬于嚴(yán)重下肢缺血性疾病（CLI）。NL003Ⅲ期臨床試驗(yàn)重點(diǎn)針對(duì)下肢動(dòng)脈缺血性靜息痛（Rutherford 4級(jí)）及潰瘍（Rutherford 5級(jí)）兩個(gè)適應(yīng)癥分別開(kāi)展。該臨床研究采用全國(guó)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，其中靜息痛試驗(yàn)擬入組300例、潰瘍?cè)囼?yàn)擬入組240例，共計(jì)入組540例。試驗(yàn)由北京協(xié)和醫(yī)院牽頭，全國(guó)24家研究中心參加，旨在評(píng)價(jià)NL003治療嚴(yán)重下肢缺血疾病患者的有效性和安全性。

        CLI 是下肢 PAD 進(jìn)展至最為嚴(yán)重的缺血階段，在臨床癥狀上主要以腿部和腳部靜息痛、潰瘍及壞疽為主，隨疾病的進(jìn)展，感染、潰瘍和壞疽逐漸惡化，嚴(yán)重者需要進(jìn)行截肢，給患者和社會(huì)造成極大的負(fù)擔(dān)。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2021年中國(guó)PAD患者已達(dá) 5187.20萬(wàn)人，隨著年齡增長(zhǎng)，發(fā)生外周動(dòng)脈疾病的風(fēng)險(xiǎn)在逐漸增加，在中國(guó)老齡化進(jìn)程等因素影響下，未來(lái)外周動(dòng)脈疾病的患病人數(shù)仍將持續(xù)增加，預(yù)計(jì)2025年患病人數(shù)增長(zhǎng)至5656.26萬(wàn)人，其中CLI 患者可達(dá) 500多萬(wàn)人。

        我國(guó)現(xiàn)階段尚無(wú) CLI 的有效治愈藥物，臨床應(yīng)用藥物主要為控制疾病危險(xiǎn)因素和疾病癥狀的藥物。目前，對(duì)于CLI患者主要治療方法還是通過(guò)手術(shù)或器械的方式進(jìn)行。但由于尚無(wú)其他有效治療手段，保守治療、無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療或手術(shù)失敗患者直接面臨截肢風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)，CLI患者的截肢率為10%-40%，截肢后的患者5年死亡率仍高達(dá)70%，給國(guó)家、社會(huì)及家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。NL003項(xiàng)目相較于傳統(tǒng)的治療方式，是在基因治療新思路下針對(duì)下肢缺血性疾病的無(wú)創(chuàng)治療手段，通過(guò)在缺血部位局部肌肉注射NL003，經(jīng)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染橫紋肌細(xì)胞，并持續(xù)表達(dá)和分泌具有促進(jìn)血管生長(zhǎng)作用的肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子HGF蛋白，促進(jìn)新生血管再生，在缺血部位形成側(cè)支循環(huán)，建立“分子搭橋”機(jī)制，增加缺血部位的血流供應(yīng)，以達(dá)到治療缺血性疾病的目的。該項(xiàng)目填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)在該類疾病基因治療的空白，在已經(jīng)完成的前序臨床試驗(yàn)中，NL003顯示出積極的臨床療效。

        公司董事長(zhǎng)許松山表示，NL003項(xiàng)目Ⅲ期臨床試驗(yàn)從啟動(dòng)到入組完成，歷時(shí)4年，歷經(jīng)3年新冠疫情，今天終于迎來(lái)了全部受試者入組完成的好消息，令人振奮。四年來(lái)，公司全體員工與參研人員共同努力，克服疫情嚴(yán)峻復(fù)雜形勢(shì)對(duì)患者招募產(chǎn)生的影響，勇于開(kāi)拓，迎難而上，并以科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度，堅(jiān)持入組標(biāo)準(zhǔn)不放松，保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量。感謝全體參研人員的不懈堅(jiān)持與辛勤付出。公司將嚴(yán)格按照GCP規(guī)范，高質(zhì)量完后續(xù)訪視、數(shù)據(jù)清理、統(tǒng)計(jì)及總結(jié)等系列工作，期待NL003達(dá)到預(yù)期結(jié)果。公司也積極部署NL003商業(yè)化工作，加快NL003上市步伐，為下肢動(dòng)脈缺血性疾病患者提供全新的、安全有效的治療選擇，為中國(guó)醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)的發(fā)展與進(jìn)步貢獻(xiàn)科技力量。