我公司在研的基因治療藥物“重組人肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子裸質(zhì)粒注射液”（代號(hào)NL003）治療嚴(yán)重下肢缺血性疾病的首個(gè)關(guān)鍵試驗(yàn)（以下簡(jiǎn)稱“潰瘍?cè)囼?yàn)”）迎來(lái)重要里程碑，試驗(yàn)完成揭盲，主要指標(biāo)符合預(yù)期。初步結(jié)果表明：主要終點(diǎn)指標(biāo)的潰瘍完全愈合率方面，NL003組顯著優(yōu)于安慰劑對(duì)照組（p<0.0001)；安全性良好，未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

        “潰瘍?cè)囼?yàn)”是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑、平行對(duì)照研究，研究組長(zhǎng)單位為北京協(xié)和醫(yī)院，在全國(guó)共24家醫(yī)院開展臨床研究。該試驗(yàn)2019年8月首例隨機(jī)入組，于2023年6月完成最后一例入組，共計(jì)入組242例，并于2023年12月完成全部受試者隨訪。隨著數(shù)據(jù)清理、數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定、盲態(tài)審核會(huì)的召開及揭盲等工作緊鑼密鼓地完成，本項(xiàng)目CRO于2024年2月1日向我公司交付了主要結(jié)果。后續(xù)，還需要對(duì)于試驗(yàn)數(shù)據(jù)開展全面分析，公司將集中資源，積極開展新藥上市許可（NDA）申報(bào)工作。同時(shí)，NL003另一項(xiàng)以缺血性靜息痛為適應(yīng)癥的關(guān)鍵試驗(yàn)進(jìn)展順利，有望在今年三季度公布結(jié)果。

        公司董事長(zhǎng)許松山表示：該藥物承載著公司成立以來(lái)20年的付出與心血，首個(gè)關(guān)鍵試驗(yàn)達(dá)到預(yù)期結(jié)果，可喜可賀。“0.0001”的背后凝結(jié)著全體科研人員的堅(jiān)守與智慧，是所有參加臨床試驗(yàn)的單位共同努力的結(jié)果。公司NL003臨床試驗(yàn)獲得成功，不僅對(duì)諾思蘭德是莫大的鼓舞，也為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)提振了信心。感謝一直以來(lái)不離不棄的員工、感謝所有為臨床試驗(yàn)做出努力的合作伙伴、感謝長(zhǎng)期支持與關(guān)愛公司發(fā)展的社會(huì)各界。公司將繼續(xù)努力，在準(zhǔn)備NDA申報(bào)的同時(shí)，加緊布局產(chǎn)業(yè)化及商業(yè)化籌備工作，以爭(zhēng)取藥品早日上市，為嚴(yán)重下肢缺血性疾病患者提供臨床可及的治療性藥物。

        關(guān)于NL003與下肢缺血性疾病

        NL003是我公司自主研發(fā)的治療用生物制品1類基因治療藥物，是國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”支持項(xiàng)目，用于治療嚴(yán)重下肢缺血性疾病。

        下肢缺血性疾病是外周動(dòng)脈疾?。≒AD）中在臨床上最為常見的一種疾病，是由各種原因?qū)е孪轮珓?dòng)脈狹窄或閉塞、血流灌注不足，從而導(dǎo)致下肢間歇性跛行、疼痛、潰瘍或壞疽等缺血表現(xiàn)。根據(jù)缺血程度的不同，臨床上采用Rutherford分級(jí)，將下肢缺血性疾病從輕到重分為0-6級(jí)，其中4-6級(jí)屬于嚴(yán)重下肢缺血性疾病（CLI）。

        CLI 是下肢 PAD 進(jìn)展至最為嚴(yán)重的缺血階段，在臨床癥狀上主要以腿部和腳部靜息痛、潰瘍及壞疽為主，隨疾病的進(jìn)展，感染、潰瘍和壞疽逐漸惡化，嚴(yán)重者需要進(jìn)行截肢，給患者和社會(huì)造成極大的負(fù)擔(dān)。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2021年中國(guó)PAD患者已達(dá) 5187.20萬(wàn)人，隨著年齡增長(zhǎng)，發(fā)生外周動(dòng)脈疾病的風(fēng)險(xiǎn)在逐漸增加，在中國(guó)老齡化進(jìn)程等因素影響下，未來(lái)外周動(dòng)脈疾病的患病人數(shù)仍將持續(xù)增加，預(yù)計(jì)2025年患病人數(shù)增長(zhǎng)至5656.26萬(wàn)人，其中CLI 患者可達(dá) 500多萬(wàn)人。

        我國(guó)現(xiàn)階段尚無(wú) CLI 的有效治愈藥物，臨床應(yīng)用藥物主要為控制疾病危險(xiǎn)因素和疾病癥狀的藥物。目前，對(duì)于CLI患者主要治療方法還是通過手術(shù)或器械的方式進(jìn)行。但由于尚無(wú)其他有效治療手段，保守治療、無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療或手術(shù)失敗患者直接面臨截肢風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)，CLI患者的截肢率為10%-40%，截肢后的患者5年死亡率仍高達(dá)70%，給國(guó)家、社會(huì)及家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。NL003項(xiàng)目相較于傳統(tǒng)的治療方式，是在基因治療新思路下針對(duì)下肢缺血性疾病的無(wú)創(chuàng)治療手段，通過在缺血部位局部肌肉注射NL003，經(jīng)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染橫紋肌細(xì)胞，并持續(xù)表達(dá)和分泌具有促進(jìn)血管生長(zhǎng)作用的肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子HGF蛋白，促進(jìn)新生血管再生，在缺血部位形成側(cè)支循環(huán)，建立“分子搭橋”機(jī)制，增加缺血部位的血流供應(yīng)，以達(dá)到治療缺血性疾病的目的。該項(xiàng)目填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)在該類疾病基因治療的空白，在已經(jīng)完成的臨床試驗(yàn)中，NL003顯示出積極的臨床療效。