2024年8月16日，諾思蘭德研發(fā)的“重組人肝細胞生長因子裸質(zhì)粒注射液”（代號NL003）治療下肢缺血性疾?、笃谂R床試驗靜息痛適應癥按既定計劃揭盲，主要指標符合預期。初步結(jié)果表明：主要終點指標180天疼痛完全消失率結(jié)果，NL003組顯著優(yōu)于安慰劑對照組（p<0.0001)；本品安全性良好，未發(fā)現(xiàn)與藥物相關的嚴重不良反應。

        下肢缺血性疾病是臨床上常見的一種疾病，通常因動脈硬化閉塞癥（ASO）、糖尿病性動脈硬化閉塞癥（DAO）和血栓閉塞性脈管炎（TAO）等引發(fā)下肢動脈狹窄或閉塞、血流灌注不足，進而導致下肢間歇性跛行、疼痛、潰瘍或壞疽等缺血表現(xiàn)。根據(jù)缺血程度的不同，臨床上采用Rutherford分級，將下肢缺血性疾病從輕到重分為0-6級，其中4-6級屬于嚴重下肢缺血性疾?。–LI），臨床癥狀主要以腿部和腳部靜息痛、潰瘍及壞疽為主，隨疾病的進展，感染、潰瘍和壞疽逐漸惡化，嚴重者將面臨截肢甚至死亡。

        NL003Ⅲ期臨床試驗主要針對CLI，分為潰瘍（Rutherford 5級）和靜息痛（Rutherford 4級）兩個適應癥分別開展試驗。試驗采取隨機、雙盲、安慰劑、平行對照研究機制，以北京協(xié)和醫(yī)院血管外科為組長單位，在全國共24家醫(yī)院開展臨床研究。其中潰瘍適應癥入組242例、靜息痛試驗入組302例。潰瘍適應癥已于2024年2月率先完成試驗，并已于7月份正式獲得CDE新藥注冊申請（NDA）受理，是我國首個申報NDA的裸質(zhì)粒型基因治療藥物。本次靜息痛適應癥揭盲后，還需根據(jù)方案及統(tǒng)計分析計劃的規(guī)定開展全面深入分析，并完成臨床試驗總結(jié)報告。公司正同步開展該適應癥的新藥上市許可申請資料的撰寫工作，并將積極與藥監(jiān)部門溝通申報事宜，計劃本年內(nèi)提交生物制品許可申請（BLA）。

        目前，世界范圍內(nèi)針對CLI尚無有效的治療藥物，臨床治療主要依靠介入及血管搭橋等外科手術方式，治療手段有限，治療效果不理想。NL003是一種創(chuàng)新型基因治療藥物，以裸質(zhì)粒為載體，通過在缺血部位的局部肌肉注射NL003，質(zhì)粒轉(zhuǎn)染橫紋肌細胞并持續(xù)表達和分泌具有促進血管生長作用的肝細胞生長因子HGF蛋白，促進新生血管再生，在缺血部位形成側(cè)支循環(huán)，建立“分子搭橋”機制，增加缺血部位的血流供應，從而達到疾病治療作用。與傳統(tǒng)的血管重建手術方式比，NL003在創(chuàng)傷性、操作便捷性、病人依從度、療效和持久性上具有明顯優(yōu)勢，可為患者帶來持續(xù)的臨床獲益。

        據(jù)中華心血管健康與疾病報告2022報道，在我國35歲以上的自然人群中下肢PAD（外周動脈疾病）的患病率為6.6%，約有4530萬例，約10%的下肢PAD患者會進展為 CLI，且CLI發(fā)病率高、病程長、致殘率高，5年死亡率超過50%，遠高于大部分癌癥等危重疾病。隨著我國社會經(jīng)濟的發(fā)展和醫(yī)療條件的改善，人均壽命延長，老年人口數(shù)量不斷增加，老齡化進程加快，未來PAD患病人數(shù)預計持續(xù)增加，存在顯著的未滿足醫(yī)療需求。

        生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是我國戰(zhàn)略性支柱產(chǎn)業(yè)之一。近日，北京、上海等多地均出臺了《關于支持生物醫(yī)學產(chǎn)業(yè)全鏈條創(chuàng)新發(fā)展的若干意見》，加大對創(chuàng)新藥械研發(fā)的支持，前瞻布局基因與細胞治療、mRNA等前沿賽道，基因治療藥物更是各大藥企爭先開發(fā)的熱點之一。諾思蘭德致力于基因治療藥物開發(fā)20年，建立了成熟的技術平臺，NL003作為我公司首款遞交NDA申請的裸質(zhì)?；蛑委熕幬?，其研發(fā)進度具有國內(nèi)領先優(yōu)勢。為實現(xiàn)公司由Biotech向Biopharm的轉(zhuǎn)型戰(zhàn)略，公司正在建設生物工程藥物生產(chǎn)基地，綜合辦公樓、生產(chǎn)車間、智能化倉庫三棟主體建筑已于2023年封頂，生產(chǎn)車間將于本年底具備原液生產(chǎn)條件。公司也聯(lián)手國際著名的醫(yī)藥咨詢公司IQVIA積極部署NL003商業(yè)化工作，期待NL003早日獲批上市，成為真正意義上的全球首個裸質(zhì)?；蛑委熕幬?，為下肢缺血性疾病患者提供新的治療選擇。