2025年2月19日至21日，由韓國經(jīng)濟(jì)新聞主辦的“HANKYUNG BIO INSIGHT FORUM 2025”在韓國濟(jì)州島樂天酒店舉行，來自全球制藥企業(yè)、新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)、臨床研究組織、醫(yī)療機(jī)構(gòu)及監(jiān)管部門等單位200余位行業(yè)代表參會(huì)。公司受邀參會(huì)，副總裁韓成權(quán)發(fā)表了主旨演講，公布了公司核心藥物“重組人肝細(xì)胞生長因子裸質(zhì)粒注射液”(代號NL003，通用名：賽多明基注射液）治療嚴(yán)重下肢缺血性疾?。–LI）的Ⅲ期臨床試驗(yàn)關(guān)鍵數(shù)據(jù)，引發(fā)與會(huì)人員高度關(guān)注。

（圖片轉(zhuǎn)載自韓國經(jīng)濟(jì)新聞）

下肢缺血性疾病存在未滿足臨床需求

        外周動(dòng)脈疾?。≒AD）是臨床上常見的一種疾病，通常因動(dòng)脈硬化閉塞癥（ASO）、糖尿病性動(dòng)脈硬化閉塞癥（DAO）和血栓閉塞性脈管炎（TAO）等引發(fā)下肢動(dòng)脈狹窄或閉塞、血流灌注不足，進(jìn)而導(dǎo)致下肢間歇性跛行、疼痛、潰瘍或壞疽等缺血表現(xiàn)。根據(jù)缺血程度的不同，臨床上采用Rutherford分級，將下肢缺血性疾病從輕到重分為0-6級，其中4-6級屬于嚴(yán)重下肢缺血性疾病（CLI），臨床癥狀主要以腿部和腳部靜息痛、潰瘍及壞疽為主，隨疾病的進(jìn)展，感染、潰瘍和壞疽逐漸惡化，嚴(yán)重者將面臨截肢甚至死亡。

        流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，PAD影響著全球超過2億人的身心健康，其中，下肢PAD是外周動(dòng)脈疾病最常見的類型。據(jù)中華心血管健康與疾病報(bào)告2022報(bào)道，在我國35歲以上的自然人群中下肢PAD（外周動(dòng)脈疾?。┑幕疾÷蕿?.6%，約有4530萬例，約10%的下肢PAD患者會(huì)進(jìn)展為 CLI，且CLI發(fā)病率高、病程長、致殘率高，5年死亡率超過50%，遠(yuǎn)高于大部分癌癥等危重疾病。隨著我國社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和醫(yī)療條件的改善，人均壽命延長，老年人口數(shù)量不斷增加，老齡化進(jìn)程加快，未來PAD患病人數(shù)預(yù)計(jì)持續(xù)增加。目前，世界范圍內(nèi)尚無有效的治療藥物，臨床治療主要依靠介入及血管搭橋等外科手術(shù)方式，治療效果不理想，存在顯著的未滿足醫(yī)療需求。

NL003治療策略具有創(chuàng)新性

        NL003是一種創(chuàng)新型基因治療藥物，以裸質(zhì)粒為載體，通過在缺血部位的局部肌肉注射NL003，質(zhì)粒轉(zhuǎn)染橫紋肌細(xì)胞并持續(xù)表達(dá)和分泌具有促進(jìn)血管生長作用的肝細(xì)胞生長因子HGF蛋白，促進(jìn)新生血管再生，在缺血部位形成側(cè)支循環(huán)，建立“分子搭橋”機(jī)制，增加缺血部位的血流供應(yīng)，從而達(dá)到疾病治療作用。

        與現(xiàn)有治療手段相比，NL003能通過治療性血管生成，解決血管閉塞導(dǎo)致的遠(yuǎn)端缺血，達(dá)到治療目的，治療策略具有創(chuàng)新性，在創(chuàng)傷性、操作便捷性、病人依從度、療效和持久性上具有明顯優(yōu)勢，可為患者帶來持續(xù)的臨床獲益。

NL003Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果符合預(yù)期

        NL003Ⅲ期臨床試驗(yàn)主要針對CLI，分為潰瘍（Rutherford 5級）和靜息痛（Rutherford 4級）兩個(gè)適應(yīng)癥分別開展試驗(yàn)。試驗(yàn)采取隨機(jī)、雙盲、安慰劑、平行對照研究機(jī)制，以北京協(xié)和醫(yī)院血管外科為組長單位，在全國共24家醫(yī)院開展臨床研究。其中潰瘍適應(yīng)癥入組242例、靜息痛試驗(yàn)入組302例。

        潰瘍試驗(yàn)于2024年2月揭盲，與安慰劑相比，主要終點(diǎn)指標(biāo)180天潰瘍完全愈合率為43.5% vs 18.5%，具有顯著臨床意義（P＜0.0001）;同時(shí)在動(dòng)脈硬化閉塞癥、血栓閉塞性脈管炎及糖尿病性下肢缺血等不同疾病的亞組人群中都達(dá)到主要終點(diǎn)，在全球范圍內(nèi)的同類藥物研究中，通過大規(guī)模Ⅲ期試驗(yàn)確證有效性尚屬首次。

        靜息痛適應(yīng)癥于2024年8月揭盲，與安慰劑相比，主要終點(diǎn)指標(biāo)180天疼痛完全消失率為44.1% vs 18%，NL003組顯著優(yōu)于安慰劑對照組（p<0.0001)；安全性良好，未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

多措并舉籌備商業(yè)化進(jìn)程

        NL003是我公司首款遞交NDA申請的裸質(zhì)?；蛑委熕幬铮型蔀閲鴥?nèi)首個(gè)裸質(zhì)?；蛑委熕幬?。目前，NL003正在接受新藥審評，根據(jù)藥品審評中心官網(wǎng)最新進(jìn)度，目前已經(jīng)完成藥理毒理、臨床、藥學(xué)、臨床藥理、合規(guī)等環(huán)節(jié)的技術(shù)審評，有望2025年內(nèi)獲批。公司此前已聯(lián)手國際著名的醫(yī)藥咨詢公司IQVIA積極部署NL003商業(yè)化工作，并于2024年10月設(shè)立上海分公司，組建營銷團(tuán)隊(duì)，積極開展市場調(diào)研以及銷售策略和政策的制定；同時(shí)，公司也加緊布局NL003Ⅲ期臨床試驗(yàn)長期隨訪研究以及真實(shí)世界研究，并進(jìn)一步拓展適應(yīng)癥。在研發(fā)端推進(jìn)的同時(shí)，公司生物工程藥廠建設(shè)也在加速，綜合辦公樓、生產(chǎn)車間、智能化倉庫三棟主體建筑已于全面封頂，生產(chǎn)車間設(shè)備招采、智能園區(qū)建設(shè)正在積極推進(jìn)中，將于本年內(nèi)完成生產(chǎn)線建設(shè)，具備原液生產(chǎn)條件。自建生產(chǎn)基地建設(shè)期間，公司采取委托生產(chǎn)方式，保證新藥獲批和生產(chǎn)的同步進(jìn)行。期待NL003早日獲批上市，為下肢缺血性疾病患者提供新的治療選擇。