近日，由我公司研發(fā)的基因治療藥物“重組人肝細胞生長因子裸質粒注射液”（NL003）治療嚴重肢體缺血（CLTI）的Ⅲ期臨床研究原理與設計的論文發(fā)表于《American Heart Journal》，其2021年度影響因子為5.099。

        該論文第一作者為北京協(xié)和醫(yī)院血管外科狄瀟醫(yī)學博士，通訊作者為北京協(xié)和醫(yī)院血管外科劉昌偉教授。HITOP CLTI臨床試驗由2個多中心、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗組成，旨在評估NL003局部肌肉注射給藥對CLTI患者的療效和安全性。該論文從科學、倫理角度系統(tǒng)全面的闡述了HOPE CLTI臨床試驗的隨機方法、設盲方法、安慰劑選擇、受試者選擇、主要終點指標的選擇以及樣本量的設定依據。

        臨床試驗是指任何在人體（病人或健康志愿者）進行的藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗用藥物的作用、不良反應及/或試驗用藥物的吸收、分布、代謝和排泄。試驗目的是確定試驗用藥物的療效和安全性。任何一種新藥被獲準上市之前往往依次進行Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗，雖然每一期臨床試驗的研究目的和內容不同，但每一期研究結果是判定后續(xù)研究是否開展或者為后續(xù)的臨床試驗設計提供重要的依據，同時為新藥注冊申請的審評提供充分的依據。臨床試驗方案是描述臨床試驗的目的、設計、方法學、統(tǒng)計學和組織實施的一種文件，也就是指導和說明應當如何實施一項臨床試驗的技術性文件，其設計和編制工作是一項復雜而系統(tǒng)性工程，通常由醫(yī)學、統(tǒng)計學、倫理學等多學科專家共同參與，以保證一項臨床研究過程的安全性與研究結果的可靠性。

        該雜志采納和發(fā)表本論文，表明了同行專家們對本文設計的Ⅲ期臨床研究方案的科學性和合理性的認可。該雜志的主編認為在美國、日本等國家進行的同類臨床研究尚未公開發(fā)表過其臨床研究方案的基本依據和方法，本論文的公開發(fā)表對同類藥物的臨床研究具有重要的參考價值和指導意義。

詳細論文鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0002870322001703?via%3Dihub

關于NL003項目

名      稱：重組人肝細胞生長因子裸質粒注射液

注冊分類：治療用生物制品1類新藥（基因治療藥）

適  應 癥：下肢缺血性疾病規(guī)格劑型： 2mg/1mL/瓶，水針

知識產權：中國發(fā)明專利（ZL201910010091.X等）

研發(fā)階段：嚴重下肢缺血性疾病Ⅲ期臨床研究（組長單位：北京協(xié)和醫(yī)院）

        “重組人肝細胞生長因子裸質粒注射液”（以下簡稱：本品、本項目）用于治療嚴重下肢缺血疾病(Critical Limb Ischemia, CLI)，CLI是因肢體動脈狹窄或閉塞而引起的外周血管常見的、嚴重威脅健康的一類疾病。本品作為血管生長因子基因治療藥物，通過在病變部位局部肌肉注射，裸質粒載體在體細胞內釋放目的基因，表達并分泌人體內天然存在的HGF蛋白（血管生長因子），促進新的血管再生，為CLI患者提供了新的治療選擇。

        本項目已完成Ⅰ/Ⅱ期臨床研究，闡明了安全性、耐受性、PK/PD特征及有效劑量范圍，可以顯著降低CLI患者的靜息痛及提高潰瘍的愈合率和改善程度，有效性和安全性良好。目前，正在全國24家中心開展進行Ⅲ期臨床研究，以進一步評價藥品的有效性與安全性。

        據相關數據顯示，中國下肢動脈缺血性疾病患者（PAD）數量在2000-2020年的20年間增加40%，2020年PAD患者達4113萬至4530萬，35歲及以上PAD中國患病率約為6.6%。CLI患者約占PAD患者總人數的11%，且整體發(fā)病人數呈現逐年增加的趨勢。CLI患者有很高的截肢率和死亡率，6個月內死亡率為10-30%，面臨高位截肢的患者有25-35%，且截肢患者2年內死亡率高達40%。

        目前，下肢缺血性疾病屬于一種發(fā)病率高、病程長、致殘率高的難治性疾病，臨床上尚無有效的治療藥物，現有治療手段較為單一，主要依靠介入及血管搭橋等外科方式，很多患者面臨無法接受手術或術后復發(fā)面臨無藥可醫(yī)的局面。NL003作為適用于CLI的基因治療藥物，一旦獲批上市，將為患者提供有效的臨床用藥，填補相關領域治療空白，創(chuàng)造較大的社會效益和經濟效益。